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是什么讓我們區(qū)別于其他動(dòng)物成為人類？人腦與其他動(dòng)物的大腦區(qū)別在哪兒？這些都是神經(jīng)科學(xué)中非常有趣的問題?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，人類基因組中有3000多個(gè)區(qū)域不同于任何其他哺乳動(dòng)物（包括與人類最親近的靈長(zhǎng)類）。近日，一項(xiàng)發(fā)表于《神經(jīng)元》的研究證實(shí)，近一半的被稱作人類加速進(jìn)化區(qū)（HAR）的基因組在改寫人類大腦發(fā)育的過程中發(fā)揮了重要作用，為人類進(jìn)化的遺傳基礎(chǔ)研究提供了重要見解。

  HAR是一組DNA片段，它們?cè)诔祟愅獾钠渌溉閯?dòng)物身上幾乎相同，這意味著人類的進(jìn)化改變了這些DNA片段。

  為了系統(tǒng)地確定此前發(fā)現(xiàn)的3171個(gè)HAR中哪一個(gè)最有可能在人類近期大腦皮層進(jìn)化中起作用，研究人員檢查了在人類和小鼠多種細(xì)胞類型與組織中，這些HAR區(qū)域調(diào)節(jié)基因的作用。

  “我們知道許多HAR可能作為大腦中基因表達(dá)的調(diào)節(jié)器而發(fā)揮作用，但我們對(duì)它們?cè)谀姆N類型的細(xì)胞中工作、在人類生命中何時(shí)何地發(fā)揮作用知之甚少?！闭撐牡谝蛔髡?、美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ellen DeGennaro說，“我們的目標(biāo)是填補(bǔ)關(guān)于哪些HAR在大腦中起重要作用以及如何起作用的知識(shí)空白，以便研究人員進(jìn)行更深入的檢測(cè)。”

  為了克服早期研究方法的局限性，研究論文通訊作者、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Christopher Walsh和同事開發(fā)了一種名為CaptureMPRA的新方法。該方法利用分子條形碼倒置探針捕獲目標(biāo)序列（HAR及其周圍DNA）。通過研究，研究小組確定了210種HAR，它們顯著增強(qiáng)了人類神經(jīng)細(xì)胞中的基因活性。這些HAR可能影響人類大腦發(fā)育。

T225細(xì)胞培養(yǎng)瓶

  研究人員還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為PPP1R17的受幾種HAR調(diào)節(jié)的基因，它在發(fā)育中大腦的一些細(xì)胞中表達(dá)。

  研究人員比較了小鼠、雪貂、恒河猴和人類發(fā)育中大腦PPP1R17的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在恒河猴和人類身上，該基因在大腦皮層中表達(dá)，但在小鼠和雪貂身上沒有表達(dá)。

  該發(fā)現(xiàn)表明，在非靈長(zhǎng)類動(dòng)物和靈長(zhǎng)類動(dòng)物之間，以及非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物和人類之間，PPP1R17存在的細(xì)胞類型和發(fā)育表達(dá)模式都發(fā)生了快速變化。

細(xì)胞培養(yǎng)板

  研究人員表示，PPP1R17在人類中的獨(dú)特變化，可能與人類異常大的大腦有關(guān)。較大的大腦由大量細(xì)胞組成，每個(gè)細(xì)胞都可能含有有害突變，修復(fù)這些突變需要時(shí)間，PPP1R17在細(xì)胞周期中減慢了神經(jīng)祖細(xì)胞的發(fā)育進(jìn)程，有助于消除有害突變。

來源：中國(guó)科學(xué)院（http://www.cas.cn/kj/202109/t20210907_4804852.shtml）