細(xì)胞移植過(guò)程中一個(gè)主要的技術(shù)障礙就是胰島β細(xì)胞在患者體內(nèi)很難存活。比如說(shuō),CIT試驗(yàn)觀察到移植后超過(guò)一半的注入類(lèi)胰島受到急性損傷;肝臟胰島注射由于嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和胰島血運(yùn)重建不足也會(huì)導(dǎo)致胰島細(xì)胞死亡和大量損失。但是,與全組織移植不同,β細(xì)胞移植的位置選擇和植入?yún)?shù)則具有很大的靈活性。因此,為了提高β細(xì)胞移植后的存活率,科研人員主要從以下兩個(gè)方向需求突破:
第一,尋找更適合的移植位點(diǎn)。臨床前和臨床研究已經(jīng)篩選了大量肝外植入部位,例如皮下,網(wǎng)膜等 (如Fig.2A所示)。由于擔(dān)心畸形瘤的產(chǎn)生,sBCs細(xì)胞移植位置主要考慮到方便檢測(cè)和易于回收這兩個(gè)因素。因此,盡管一些移植位點(diǎn)具有特殊優(yōu)勢(shì),但絕大部分都沒(méi)有達(dá)到理想的移植條件。比如皮下部位雖然易于植入、監(jiān)測(cè)和取回,但血管通達(dá)性差,且具有免疫反應(yīng)性。
第二,基于材料的輔助手段,如特殊裝置、水凝膠和支架的使用 (如Fig.2B所示)。選擇適當(dāng)?shù)牟牧虾驮O(shè)計(jì)參數(shù)可以彌補(bǔ)植入位置的缺陷,進(jìn)而為移植細(xì)胞提供機(jī)械支持、血管新生甚至是免疫保護(hù)。比如臨時(shí)導(dǎo)管可用于創(chuàng)建新的皮下血管通道,以改善移植細(xì)胞的生長(zhǎng)環(huán)境。另外一個(gè)比較流行的方法是將PP細(xì)胞裝在一個(gè)涂有半透膜的封裝裝置中,從而在保證營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送前提下阻止植入細(xì)胞和宿主細(xì)胞的交流,同時(shí)也可以賦予植入細(xì)胞免疫保護(hù)功能。
來(lái)源:Science雜志
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