生物標(biāo)志物是天然分子,可用作正常生物過程或疾病狀態(tài)的指標(biāo)。這使其成為診斷和預(yù)后以及確定所選療程是否有效的寶貴工具。通過比較不同樣本類型的生物標(biāo)志物表達,研究人員可解開潛在疾病發(fā)展和進展的復(fù)雜機制。在癌癥研究領(lǐng)域內(nèi),可使用各種免疫測定技術(shù)檢測生物標(biāo)志物。其中,免疫組織化學(xué) (IHC) 尤其有優(yōu)勢,因為它與需要裂解樣本后才能分析的方法不同,可為腫瘤和腫瘤微環(huán)境 (TME) 提供空間上的測量。因此,IHC 有望揭示基于生物標(biāo)志物表達和定位的新見解。
癌癥生物標(biāo)志物
通常,癌癥生物標(biāo)志物是某種特定癌癥類型的直接指標(biāo),或與誘導(dǎo)癌癥的發(fā)展有關(guān)。眾所周知的例子,比如,已成為許多乳腺癌的重要治療靶標(biāo)的人表皮生長因子 2 (HER2/ErbB2),以及常規(guī)用于確定患者是否會獲益于免疫檢查點抑制劑治療的程序性死亡配體 1 (PD-L1)。
通過 IHC 檢測到的其他癌癥生物標(biāo)志物包括淋巴細胞或骨髓細胞表型和功能的標(biāo)志物,其可用于定位腫瘤和腫瘤微環(huán)境中不同的免疫細胞。這些通常與 TME 標(biāo)志物(如纖連蛋白或角蛋白)一起研究,以更好地了解癌癥如何影響血管、成纖維細胞或細胞外基質(zhì) (ECM) 材料。使用 IHC 檢測上皮-間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化 (EMT) 的標(biāo)志物對于評估癌癥進展至關(guān)重要。在 EMT 過程中,上皮細胞失去其極性和細胞間粘附能力,隨后形成以遷移和侵襲特性為特征的間質(zhì)表型。這可促成轉(zhuǎn)移,因此監(jiān)測 EMT 發(fā)生的程度至關(guān)重要。腫瘤侵襲性也可通過檢測增殖、細胞死亡或細胞周期停滯的標(biāo)記物來評估,因為細胞增殖和細胞凋亡失調(diào)是癌癥的經(jīng)典標(biāo)志。
不受控制的細胞生長是另一個有據(jù)可查的癌癥標(biāo)志事件。它常與抑癌基因的突變或缺失相關(guān),抑癌基因的作用是減緩細胞分裂、修復(fù) DNA 損傷和促進細胞凋亡。使用 IHC 監(jiān)測抑癌基因,研究人員能夠研究這些蛋白在癌癥發(fā)展和轉(zhuǎn)移,以及在促進對治療干預(yù)的耐藥性方面的作用。